Long Term Remission of Capillary Leak Syndrome Associated with Monoclonal Gammopathy with Progression to Multiple Myeloma After Autologous Stem Cell Transplantation: a Case Report and Review of the Literature.

BACKGROUND: Clarkson's disease is a very rare entity characterised by acute episodes of systemic oedema and severe hypotension associated with paraproteinaemia. Its classical treatment relies on methylxanthine combined with terbutaline. Although this prophylactic therapy reduces the mortality rate, relapses are frequent. Eighty percent of patients with Clarkson's disease present with monoclonal gammopathy of unknown significance (MGUS). The risk of progression to multiple myeloma is 1% per year. CASE DESCRIPTION: Here, we present a 49-year-old woman who suffered multiple such episodes requiring treatment in the intensive care unit. Treatment with terbutaline and theophylline was ineffective. She was diagnosed with multiple myeloma (MM) 8 years after the first of these acute episodes. Antimyeloma treatment with bortezomib and dexamethasone was started, followed by autologous haemopoietic transplantation, with no further acute episodes since then. CONCLUSION: Our case is, to our knowledge, unique because eradication of MM was followed by complete disappearance of acute episodes of capillary leakage. Our case report is also the first to support the use of bortezomib and dexamethasone in this setting. Furthermore, autologous peripheral blood progenitor cell transplantation consolidated the MM stringent complete remission achieving a very long progression-free survival (> 11 years) of both MM and Clarkson's disease.

Immunotherapy in multiple myeloma. / Inmunoterapia en el mieloma múltiple.

Patients with multiple myeloma who present with refractory disease or relapse after receiving the main classes of available drugs -immunomodulators, proteasome inhibitors and antibodies against CD38- do not have satisfactory therapeutic alternatives. New treatments based on the redirection of T lymphocytes to act directly against tumor cells, such as bispecific antibodies and T cells with chimeric antigen receptors, are changing this scenario. The published information confirms unprecedented antitumor activity of these agents in patients with refractory myeloma and they will certainly represent the backbone of the treatment of these patients in the immediate future. However, these therapies also present specific characteristics and medium or long-term toxicities that pose new healthcare challenges. In this review, we address the current results and future challenges of the administration of these treatments in patients with relapsed or refractory multiple myeloma.

Complicaciones gastrointestinales asociadas a quimioterapia de acondicionamiento para trasplante autólogo en pacientes con mieloma múltiple / Gastrointestinal complications associated with conditioning chemotherapy for autologous transplantation in patients with multiple mieloma

Objetivo: Determinar la prevalencia de mucositis oral (MO) y su gravedad en pacientes con mieloma múltiple (MM) sometidos a trasplante antólogo de sangre periférica (TASP) en nuestro centro. Otros objetivos son describir la duración de MO, utilización de Nutrición Parenteral Total (NPT) y analgesia, posibles infecciones y determinar la prevalencia de efectos adversos gastrointestinales (EA GI). Métodología: Estudio observacional, retrospectivo y longitudinal en pacientes con MM, sometidos a TASP acondicionado con melfalán a altas dosis. La variable principal estudiada fue la presencia de MO y su gravedad. Las variables secundarias fueron: duración de la MO, enfermedad peridontal previa (EPP), el tratamiento con NPT y con analgésicos y la presencia de infecciones. Resultados: Se incluyeron 34 pacientes en el estudio. El 71% (24/34) del total presentó MO y, de estos, el 42% (10/24) MO grave. El 38% (13/34) del total requirió de NPT, lo cual fue significativamente superior en el grupo de pacientes con MO grave (p<0,05). De los pacientes con MO, el 96% (23/24) requirió tratamiento analgésico sistémico. El 88% (30/34) y el 76% (26/34) del total, presentaron diarrea y náuseas y vómitos (N/V) respectivamente. Conclusiones: La MO tiene una alta prevalencia en los pacientes tratados con melfalán a dosis mieloablativas como acondicionamiento para TASP en nuestro hospital. La única variable que se relacionó con la presencia de MO fue la EPP. Otros EA GI que también tienen una alta prevalencia son la diarrea y N/V.(AU)

Objective: To determine the prevalence of oral mucositis (OM) and its severity in patients of multiple myeloma (MM) who had a procedure of autologous transplant of hematopoietic cells in our center. Other objectives are to describe the duration of MO, the use of Total Parenteral Nutrition (TPN) and analgesia, possible infections and determine the prevalence of gastrointestinal adverse effects (GI AE).Methodology: Observational, retrospective, and linear study of patients with multiple myeloma that went through conditioning myeloablative therapy and, after that, an autologous transplant of hematopoietic cells. Main variable was made the presence of OM and its duration. Secondary variables were OM degree, previous periodontal disease (PPD) parenteral nutrition and analgesic treatments and whether or not there was presence of infections. Results: 34 patients were included in the study. 71% (24/34) had OM and, among those, in 42% of cases (10/24) OM was severe. 38% (13/34) needed parenteral nutrition, with numbers significantly higher when it came to the ones affected by severe OM (p<0.05). 96% (23/24) of OM patients needed systemic analgesic therapy. 88% (30/34) and 76% (26/34) of all patients presented diarrhea and nausea and vomits, respectively. Conclusions: OM has a high prevalence in patients treated with Melphalan in myeloablative doses as a preparation for an autologous transplant of hematopoietic cells in our hospital. The only variable related to the presence of OM was previous mouth disease. More IG AE with high prevalence are diarrhea and nausea and vomits.(AU)

A novel agent for myeloma causing toxic keratopathy, belantamab mafodotin: a case report and literature review / Belantamabe-mafodotina, um novo agente para mieloma, causando ceratopatia tóxica: relato de caso e revisão da literatura

ABSTRACT A 60-year-old-male with refractory relapsed multiple myeloma presented with redness, pain, foreign body sensation, and blurred vision in both eyes that gradually increased after his third belantamab mafotodin infusion. Biomicroscopy revealed bilateral microcyst-like epithelial changes and epithelial crystal-like deposits, whereas in vivo confocal microscopy revealed intraepithelial and subepithelial hyperreflective deposits in corneal epithelium. Belantamab mafodotin therapy was discontinued for seven weeks due to corneal toxicity, which cleared progressively. We aim to demonstrate belantamab mafodotin-related corneal toxicity that may be detected using slit lamp and in vivo confocal biomicroscopy.

RESUMO Um homem de 60 anos, diagnosticado com mieloma múltiplo recidivante refratário, apresentou vermelhidão, dor, sensação de corpo estranho e visão turva em ambos os olhos, aumentando gradualmente após sua terceira infusão de belantamabe mafodotina. À biomicroscopia, foram observadas alterações epiteliais bilaterais semelhantes a microcistos e depósitos epiteliais semelhantes a cristais. A microscopia confocal in vivo revelou depósitos hiper-refletivos intraepiteliais e subepiteliais na córnea. Devido à toxicidade corneana, a terapia com belantamabe mafodotina foi interrompida por sete semanas e a toxicidade foi gradualmente resolvida. Nosso objetivo é demonstrar os achados à biomicroscopia confocal in vivo e à lâmpada de fenda da toxicidade corneana relacionada ao belantamabe mafodotina.

La relación entre los parámetros inmunohistoquímicos, la fibrosis de la médula ósea y la captación de 18F-FDG en la médula ósea en pacientes con mieloma múltiple sometidos a examen PET/TC / The relationship between immunohistochemical parameters and bone marrow fibrosis and bone marrow 18F-FDG uptake in multiple myeloma patients undergoing PET/CT examination

Objetivo El objetivo de este estudio fue determinar la potencia del valor de SUVmáx obtenido en la PET/TC con [18F]FDG en pacientes con mieloma múltiple para poder predecir las características del inmunofenotipo (expresión de los antígenos CD20, CD44, CD56, CD117, CD138), fibrosis de la médula ósea, oncogén ciclina D1 y subtipos de proteína M que tienen un papel en el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de la enfermedad. Material y método Se incluyeron en el estudio 54 pacientes con mieloma múltiple a los que se les realizó PET/TC para su estadificación inicial, así como biopsia de médula ósea. En estos pacientes se examinó la relación entre el valor de SUVmáx medido en la región del hueso ilíaco y los datos inmunohistoquímicos y de fibrosis de la médula ósea a partir de la biopsia obtenida del hueso ilíaco. Se utilizó la prueba U de Mann Whitney en las comparaciones de grupos apareados dependientes y la prueba H de Kruskal Wallis en las comparaciones entre 3 grupos o más. Resultados El valor medio de SUVmáx fue de 4,5 (1,9-15,6) en pacientes con antígeno CD117 positivo, que fue estadísticamente significativamente superior al valor de los pacientes con CD117 negativo (p=0,031). Cuando la agrupación de pacientes se hizo según el nivel de reticulina, encontramos que la mediana del valor de SUVmáx fue de 4,9 (3,0-14,8) en el grupo con mayor fibrosis y de 3,6 (1,6-15,6) en el grupo con poca fibrosis. La mediana del SUVmáx fue significativamente mayor desde el punto de vista estadístico en el grupo con mayor fibrosis en comparación con el grupo con baja fibrosis (p=0,004). No se determinó diferencia estadísticamente significativa en las comparaciones de los valores de SUVmáx cuando los pacientes se agruparon según las características de cadenas pesada y ligera de la inmunoglobulina, CD20, CD44, CD56 y ciclina D1 (p>0,05) (AU)

Aim The aim of this study was to determine the power of the SUVmax value obtained from 18F-FDG PET/CT in multiple myeloma patients to be able to predict immunophenotype characteristics (CD20, CD44, CD56, CD117, and CD138 antigen expressions), bone marrow fibrosis, cyclin D1 oncogene, and M-protein subtypes which play a role in diagnosis-treatment and prognosis of the disease. Material and method The study included 54 patients with multiple myeloma who underwent PET/CT for initial staging and bone marrow biopsy. The relationship was examined in these patients between the SUVmax value measured from the iliac bone region and the immunohistochemical and bone marrow fibrosis data of the biopsy taken from the iliac bone. The Mann–Whitney U-test was used in the comparisons of dependent paired groups, and the Kruskal–Wallis H test in the comparisons of three or more groups. Results The median SUVmax value was 4.5 (1.9-15.6) in patients with CD117 antigen positivity, which was statistically significantly higher than the value in the patients with CD117 negativity (P=0.031). When patient grouping was made according to the reticulin level: We found that the median SUVmax value was 4.9 (3.0-14.8) in the group with increased fibrosis and 3.6 (1.6-15.6) in the group with low fibrosis. The median SUVmax was statistically significantly higher in the group with increased fibrosis compared to the group with low fibrosis (P=0.004). No statistically significant difference was determined in the comparisons of the SUVmax values when the patients were grouped according to the immunoglobulin heavy chain and light chain, CD20, CD44, CD56, and cyclin D1 characteristics (P>0.05) (AU)

Clinical characterization and outcomes of a cohort of colombian patients with AL Amyloidosis

Background: Amyloid light chain (AL) amyloidosis is characterized by amyloid fibril deposition derived from monoclonal immunoglobulin light chains, resulting in multiorgan dysfunction. Limited data exist on the clinical features of AL amyloidosis. Objective: This study aims to describe the clinical characteristics, treatments, and outcomes in Colombian patients with AL amyloidosis. Methods: A retrospective descriptive study was conducted at three high-complexity centers in Medellín, Colombia. Adults with AL amyloidosis diagnosed between 2012 and 2022 were included. Clinical, laboratory, histological, treatment, and survival data were analyzed. Results: The study included 63 patients. Renal involvement was most prevalent (66%), followed by cardiac involvement (61%). Multiorgan involvement occurred in 61% of patients. Amyloid deposition was most commonly detected in renal biopsy (40%). Bortezomib-based therapy was used in 68%, and 23.8% received high-dose chemotherapy with autologous hematopoietic stem cell transplantation (HDCT-ASCT). Hematological response was observed in 95% of patients with available data. Cardiac and renal organ responses were 15% and 14%, respectively. Median overall survival was 45.1 months (95% CI: 22.2-63.8). In multivariate analysis, cardiac involvement was significantly associated with inferior overall survival (HR 3.27; 95% CI: 1.23-8.73; p=0.018), HDCT-ASCT had a non-significant trend towards improved overall survival (HR 0.25; 95% CI: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusions: In this study of Colombian patients with AL amyloidosis, renal involvement was more frequent than cardiac involvement. Overall survival and multiorgan involvement were consistent with data from other regions of the world. Multivariate analysis identified cardiac involvement and HDCT-AHCT as possible prognostic factors.

Antecedentes: La amiloidosis por amiloide de cadenas ligeras (AL) se caracteriza por el depósito de fibrillas amiloides derivadas de cadenas ligeras de inmunoglobulinas monoclonales, lo que resulta en disfunción multiorgánica. Existen datos limitados sobre las características clínicas de la amiloidosis AL. Objetivo: Este estudio tiene como objetivo describir las características clínicas, tratamientos y desenlaces en pacientes colombianos con amiloidosis AL. Métodos: Se llevó a cabo un estudio descriptivo retrospectivo en tres centros de alta complejidad en Medellín, Colombia. Se incluyeron adultos con diagnóstico de amiloidosis AL entre 2012 y 2022. Se analizaron datos clínicos, de laboratorio, histológicos, de tratamiento y de supervivencia. Resultados: El estudio incluyó 63 pacientes. La afectación renal fue más prevalente (66%), seguida de la afectación cardíaca (61%). El 61% de los pacientes presentaron afectación multiorgánica. El depósito amiloide se detectó con mayor frecuencia en la biopsia renal (40%). El tratamiento basado en bortezomib se utilizó en el 68%, y el 23.8% recibió altas dosis de quimioterapia con trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (ADQT-TAPH). Se observó respuesta hematológica en el 95% de los pacientes con datos disponibles. La respuesta de órgano cardíaca y renal fue del 15% y 14%, respectivamente. La mediana de la supervivencia global fue de 45.1 meses (IC del 95%: 22.2-63.8). En el análisis multivariado, la afectación cardíaca se asoció significativamente con una supervivencia global inferior (HR 3.27; IC del 95%: 1.23-8.73; p=0.018), ADQT-TAPH mostró una tendencia no significativa hacia una mejora en la supervivencia global (HR 0.25; IC 95%: 0.06-1.09; p=0.065). Conclusiones: En este estudio de pacientes colombianos con amiloidosis AL, la afectación renal fue más frecuente que la afectación cardíaca. La supervivencia global y la afectación multiorgánica fueron consistentes con datos de otras regiones del mundo. El análisis multivariado identificó la afectación cardíaca y ADQT-TAPH como posibles factores pronósticos.

Plasmocitoma extramedular mamario. Reporte de caso y revisión de la literatura / Extramedullary plasmacytoma of the breast: case report and literature review / Plasmocitoma extramedular mamário: relato de caso e revisão da literatura

El plasmocitoma extramedular es una neoplasia infrecuente y el compromiso mamario es en extremo raro, con alrededor de 83 casos reportados desde 1928. Se presenta el caso de una paciente de 63 años con antecedente de mieloma múltiple, con cuadro clínico de un mes de evolución de masa blanda de 4.5 cm en la mama derecha, indolora, con progresión rápida. Se realizó ecografía mamaria con reporte Bi-RADS 4, por sospecha de malignidad se realizó biopsia y fue remitida al servicio de mastología. El estudio básico de patología e inmunohistoquímica concluye que la lesión corresponde a un plasmocitoma extramedular y luego de múltiples líneas de tratamiento oncológico el plasmocitoma mamario presenta una excelente respuesta clínica e imagenológica. Se hace la descripción del caso y la revisión de literatura.

Extramedullary plasmacytoma is a rare neoplasm, and involvement of the breast is extremely uncommon, with approximately 83 cases reported since 1928. We present the case of a 63-year-old patient with a history of multiple myeloma, who presented with a one-month history of a rapidly progressing, painless, soft mass measuring 4.5 cm in the right breast. Breast ultrasound showed a Bi-RADS 4 lesion, and due to suspicion of malignancy, a biopsy was performed and the patient was referred to the mastology department. Basic pathological and immunohistochemical studies concluded that the injury corresponded to an extramedullary plasmacytoma. After multiple lines of oncological treatment, the breast plasmacytoma showed an excellent clinical and imaging response. The case is described, and a literature review is presented.

O plasmocitoma extramedular é neoplasia pouco frequente e o acometimento mamário extremamente raro, com cerca de 83 casos relatados desde 1928. Apresentamos o caso de uma doente de 63 anos com antecedentes de mieloma múltiplo, com quadro clínico com um mês de evolução de uma massa mole de 4,5 cm na mama direita, indolor, de rápida evolução. Foi realizada ultrassonografia mamária com laudo Bi-RADS 4, realiza-da biópsia por suspeita de malignidade e encaminhada ao serviço de mastologia. O estudo básico de patologia e imuno-histoquímica conclui que a lesão corresponde a um plasmocitoma extramedular e após múltiplas linhas de tratamento oncológico, o plasmocitoma mamário apresenta uma excelente resposta clínica e imagiológica. É feita a descrição do caso e revisão da literatura.

Multiple Myeloma (Part 2) - Update on The Approach to Bone Disease / Mieloma múltiplo (Parte 2) - Atualização sobre a abordagem da doença óssea

Abstract The increase in life expectancy of the world population has led to a concomitant increase in the prevalence of multiple myeloma (MM), a disease that usually affects the elderly population. Bone lesions are frequent in patients with this condition, demanding an early approach, from drug treatment, through radiotherapy to orthopedic surgery (prophylactic or therapeutic) with the objective of preventing or delaying the occurrence of fracture, or, when this event has already occurred, treat it through stabilization or replacement (lesions located in the appendicular skeleton) and/or promote stabilization and spinal cord decompression (lesions located in the axial skeleton), providing rapid pain relief, return to ambulation and resocialization, returning quality of life to patients. The aim of this review isto update the reader on the findings of pathophysiology, clinical, laboratory and imaging, differential diagnosis and therapeutic approach of multiple myeloma multiple myeloma bone disease (MMBD).

Resumo O aumento da expectativa devida da população mundial levou a incremento concomitante na prevalência de mieloma múltiplo (MM), patologia que geralmente afeta a população idosa. Lesões ósseas são frequentes nos portadores desta condição, demandando abordagem precoce, desde o tratamento medicamentoso, passando pela radioterapia até a cirurgia ortopédica (profilática ou terapêutica) com os objetivos de prevenir ou retardar a ocorrência de fratura, ou, quando este evento já ocorreu, tratá-la mediante estabilização ou substituição (lesões situadas no esqueleto apendicular) e/ou promover estabilização e descompressão medular (lesões situadas no esqueleto axial), proporcionando rápido alívio da dor, retorno à deambulação e ressocialização, devolvendo a qualidade de vida aos pacientes. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a fisiopatologia, a clínica, exames laboratoriais e de imagem, diagnóstico diferencial e abordagem terapêutica da doença óssea no mieloma múltiplo (DOMM).

Multiple Myeloma (Part 1) - Update on Epidemiology, Diagnostic Criteria, Systemic Treatment and Prognosis / Mieloma múltiplo (Parte 1) - Atualização sobre epidemiología, critérios diagnósticos, tratamento sistêmico e prognóstico

Abstract Multiple myeloma (MM) is a hematological malignancy characterized by unregulated and clonal proliferation of plasma cells in the bone marrow; these cells produce and secrete an anomalous monoclonal immunoglobulin, or a fragment of this, called M protein. The clinical manifestations of MM result from the proliferation of these plasmocytes, the excessive production of monoclonal immunoglobulin and the suppression of normal humoral immunity, leading to hypercalcemia, bone destruction, renal failure, suppression of hematopoiesis and humoral immunity, increasing the risk for the development of infections. The increase in life expectancy of the world population led to a concomitant increase in the prevalence of MM, a pathology that usually affects the elderly population. The aim of this review is to update the reader on epidemiology, diagnostic criteria, differential diagnosis with other monoclonal gam-mopathies, systemic treatment and prognosis of MM.

Resumo O mieloma múltiplo (MM) constitui neoplasia maligna de origem hematológica caracterizada pela proliferação desregulada e clonal de plasmócitos na medula óssea; estas células produzem e secretam imunoglobulina monoclonal anômala, ou um fragmento desta, denominado proteína M. As manifestações clínicas do MM decorrem da proliferação destes plasmócitos, da produção excessiva de imunoglobulina monoclonal e da supressão da imunidade humoral normal, levando à hipercalcemia, destruição óssea, insuficiência renal, supressão da hematopoiese e da imunidade humoral,aumentandooriscoparaodesenvolvimento de infecções. O aumento na expectativa de vida da população mundial levou a concomitante incremento na prevalência do MM, patologia que habitualmente acomete a população idosa. O objetivo desta revisão é atualizar o leitor sobre a epidemiologia, critérios diagnósticos, diagnóstico diferencial com outras gamopatias monoclonais, tratamento sistêmico e prognóstico do MM.

99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): su empleo como agente de imagen en mieloma múltiple / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab(Bevacizumab): its use as an imaging agent in Multiple Myeloma / 99mTc-HYNIC/Cy7-Fab (Bevacizumab): seu uso como agente de imagem em mieloma múltiplo

Introducción: el mieloma múltiple es un trastorno hematológico maligno y el segundo cáncer de la sangre más frecuente. El proceso de la angiogénesis tumoral es fundamental para el crecimiento y metástasis de muchos tipos de tumores, incluido en mieloma múltiple. Se sabe que la sobreexpresión del factor de crecimiento endothelial vascular se encuentra asociado a un mal pronóstico en esta patología, representando un blanco clave para la terapia anti-angiogénica en mieloma múltiple. El anticuerpo monoclonal Bevacizumab es capaz de unirse con gran afinidad al factor de crecimiento endothelial vascular bloqueando su acción. Objetivo: evaluar el Fab(Bevacizumab) marcado con 99mTc o Cy7 como potenciales agentes de imagen moleculares de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en mieloma múltiple. Material y métodos: la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular fue analizada mediante citometría de flujo en la línea celular huaman de mieloma múltiple, la MM1S. Fab(Bevacizumab) fue producido mediante digestión de Bevacizumab con papaína, conjugado a NHS-HYNIC-Tfa y radiomarcado con 99mTc. Se realizaron estudios de biodistribución y de tomografía computarizada por emisión del fotón simple. A su vez, Fab(Bevacizumab) fue marcado con Cy7 para obtener imágenes de fluorescencia in vivo hasta 96 horas. Resultados: el análisis por citometría de flujo en la línea celular MM1S reveló que la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular es predominantemente intracelular. Los estudios de biodistribución y SPECT/CT del complejo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraron una rápida eliminación sanguínea y una significativa captación a nivel renal y tumoral. Las imágenes por fluorescencia empleando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitieron la visualización tumoral hasta 96 h p.i. Conclusiones: logramos visualizar la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular in vivo en mieloma múltiple mediante el empleo del fragmento Fab del anticuerpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado con 99mTc y Cy7. Estos nuevos agentes de imagen molecular podrían ser empleados potencialmente en el ámbito clínico para la estadificación y el seguimiento de pacientes con mieloma múltiple, mediante la visualización radioactiva in vivo de la expresión de factor de crecimiento endothelial vascular en todo el cuerpo. La imagen óptica de estos trazadores mejoraría el muestreo tumoral y podría guiar la extirpación quirúrgica.

Introduction: Multiple myeloma is a hematologic malignancy and the second most common blood cancer. The process of tumor angiogenesis is central to the growth and metastasis of many types of tumors, including multiple myeloma. Overexpression of vascular endothelial growth factor is known to be associated with poor prognosis in this pathology, representing a key target for anti-angiogenic therapy in multiple myeloma. The monoclonal antibody Bevacizumab is able to bind with high affinity to vascular endothelial growth factor blocking its action. Objective: to evaluate 99mTc- or Cy7-labeled Fab(Bevacizumab) as potential molecular imaging agents of vascular endothelial growth factor expression in multiple myeloma. Methods: Vascular endothelial growth factor expression was analyzed by flow cytometry in the multiple myeloma huaman cell line, MM1S. Fab(Bevacizumab) was produced by digestion of Bevacizumab with papain, conjugated to NHS-HYNIC-Tfa and radiolabeled with 99mTc. Biodistribution and single photon emission computed tomography studies were performed. In turn, Fab(Bevacizumab) was labeled with Cy7 to obtain in vivo fluorescence images up to 96 hours. Results: Flow cytometry analysis in the MM1S cell line revealed that vascular endothelial growth factor expression is predominantly intracellular. Biodistribution and SPECT/CT studies of the 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) complex showed rapid blood clearance and significant renal and tumor uptake. Fluorescence imaging using Cy7-Fab(Bevacizumab) allowed tumor visualization up to 96 h p.i. Conclusions: we were able to visualize vascular endothelial growth factor expression in vivo in multiple myeloma using the Fab fragment of the anti-VEGF antibody (Bevacizumab) labeled with 99mTc and Cy7. These new molecular imaging agents could potentially be employed in the clinical setting for staging and monitoring of patients with multiple myeloma by in vivo radioactive visualization of vascular endothelial growth factor expression throughout the body. Optical imaging of these tracers would improve tumor sampling and could guide surgical excision.

Introdução: O mieloma múltiplo é uma malignidade hematológica e o segundo câncer de sangue mais comum. O processo de angiogênese tumoral é fundamental para o crescimento e a metástase de muitos tipos de tumores, incluindo o mieloma múltiplo. Sabe-se que a superexpressão do fator de crescimento endotelial vascular está associada a um prognóstico ruim no mieloma múltiplo, representando um alvo importante para a terapia antiangiogênica no mieloma múltiplo. O anticorpo monoclonal Bevacizumab é capaz de se ligar com alta afinidade ao fator de crescimento endotelial vascular e bloquear sua ação. Objetivo: avaliar o Fab(Bevacizumab) marcado com 99mTc ou Cy7 como possíveis agentes de imagem molecular da expressão do fator de crescimento endotelial vascular no mieloma múltiplo. Métodos: A expressão do fator de crescimento endotelial vascular foi analisada por citometria de fluxo na linha celular de mieloma múltiplo MM1S. O Fab(Bevacizumab) foi produzido pela digestão do Bevacizumab com papaína, conjugado com NHS-HYNIC-Tfa e radiomarcado com 99mTc. Foram realizados estudos de biodistribuição e tomografia computadorizada por emissão de fóton único. Por sua vez, o Fab(Bevacizumab) foi marcado com Cy7 para geração de imagens de fluorescência in vivo por até 96 horas. Resultados: A análise de citometria de fluxo na linha celular MM1S revelou que a expressão do fator de crescimento endotelial vascular é predominantemente intracelular. Os estudos de biodistribuição e SPECT/CT do complexo 99mTc-HYNIC-Fab(Bevacizumab) mostraram uma rápida depuração sanguínea e uma captação renal e tumoral significativa. A imagem de fluorescência usando Cy7-Fab(Bevacizumab) permitiu a visualização do tumor até 96 horas p.i. Conclusões: Conseguimos visualizar a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo no mieloma múltiplo usando o fragmento Fab do anticorpo anti-VEGF (Bevacizumab) marcado com 99mTc e Cy7. Esses novos agentes de imagem molecular poderiam ser usados no cenário clínico para o estadiamento e o monitoramento de pacientes com mieloma múltiplo, visualizando radioativamente a expressão do fator de crescimento endotelial vascular in vivo em todo o corpo. A geração de imagens ópticas desses traçadores melhoraria a amostragem do tumor e poderia orientar a excisão cirúrgica.

PET/TC con FDG y nuevos radiofármacos en pacientes con mieloma múltiple / FDG-PET/CT and new radiopharmaceuticals in patients with multiple myeloma

El mieloma múltiple es un trastorno proliferativo clonal de células plasmáticas, dentro del grupo de las gammapatías monoclonales, que producen una proteína llamada M o proteína de mieloma, generalmente IgG o IgA, en la médula ósea. Supone el 1% en las estadísticas generales del cáncer y el 13% en las series de neoplasias hematológicas, con una incidencia acumulada en España de aproximadamente 5 personas por 100.000 habitantes-año. Dicha incidencia aumenta con la edad, de forma que el 50% de los casos se diagnostican en pacientes de edades superiores a 75años, siendo infrecuente en la población menor de 40años. En esta publicación se detallan las indicaciones de la PET/TC con FDG para el diagnóstico de extensión y la valoración de respuesta en pacientes con mieloma múltiple, aceptadas por el grupo internacional de trabajo en mieloma, así como nuevos radiofármacos de imagen molecular con valor potencial para una medicina personalizada (AU)

Multiple myeloma is a monoclonal gammopathy, a clonal proliferative disorder of plasma cells that produces a protein called M or myeloma protein in the bone marrow, usually IgG or IgA. It accounts for 1% in the general cancer statistics and represents 10% of all hematologic tumours, with a cumulative incidence in Spain of about 5/100,000/year. The incidence increases with age, so that 50% of cases are diagnosed in patients over 75years of age, being infrequent in the population under 40years of age. This publication details the indications of FDG PET/CT for the staging and response assessment in patients with MM, accepted by the international working group on myeloma, as well as new molecular imaging radiopharmaceuticals with potential value for personalised medicine (AU)

Mieloma múltiple con afectación laríngea: causa atípica de disfonía / Multiple myeloma with laryngeal affectation: an uncommon cause of dysphonia

Las neoplasias de células plasmáticas suponen un conjunto de enfermedades caracterizadas por la proliferación tumoral de dichas células en forma de lesión única (plasmocitoma) o enfermedad sistémica (mieloma). La afectación cartilaginosa laríngea es inusual y su manifestación clínica es similar a la de un carcinoma laríngeo. Describimos el caso de un paciente varón de 70 años con disfonía tras un diagnóstico reciente de mieloma múltiple. Después de realizar los estudios radiológico e inmunohistoquímico se diagnosticó la afectación laríngea por este tumor. Actualmente el paciente está siendo tratado con lenalidomida, dexametasona y bortezomib.(AU)

Plasma cell proliferation leads to the formation of a single tumour (plasmacytoma) or to systemic disease (myeloma). Plasma cell myeloma involving laryngeal cartilage is unusual and clinical manifestations are similar to those of laryngeal carcinoma. We report the case of a 70-year-old man with disphonia after a recent diagnosis of multiple myeloma. Radiological and immunohistochemical studies showed laryngeal involvement. The patient is currently under treatment with lenalidomide, dexamethasone, and bortezomib.(AU)

The relationship between immunohistochemical parameters, bone marrow fibrosis and bone marrow 18F-FDG uptake in multiple myeloma patients undergoing PET/CT examination.

PURPOSE: The aim of this study was to determine the power of the SUVmax value obtained from 18F-FDG PET/CT in multiple myeloma (MM) patients to be able to predict immunophenotype characteristics (CD20, CD44, CD56, CD117, CD138 antigen expressions), bone marrow fibrosis, cyclin D1 oncogene, and M-protein subtypes which play a role in diagnosis-treatment and prognosis of the disease. MATERIAL AND METHOD: The study included 54 patients with multiple myeloma who underwent PET/CT for initial staging and bone marrow biopsy. The relationship was examined in these patients between the SUVmax value measured from the iliac bone region and the immunohistochemical and bone marrow fibrosis data of the biopsy taken from the iliac bone. The Mann Whitney U test was used in the comparisons of dependent paired groups, and the Kruskal Wallis H test in the comparisons of three or more groups. RESULTS: The median SUVmax value was 4.5 (1.9-15.6) in patients with CD117 antigen positivity, which was statistically significantly higher than the value in the patients with CD117 negativity (p = 0.031). When patient grouping was made according to the reticulin level; we found that the median SUVmax value was 4.9 (3.0-14.8) in the group with increased fibrosis and 3.6 (1.6-15.6) in the group with low fibrosis. The median SUVmax was statistically significantly higher in the group with increased fibrosis compared to the group with low fibrosis (p = 0.004). No statistically significant difference was determined in the comparisons of the SUVmax values when the patients were grouped according to the immunoglobulin heavy chain and light chain, CD20, CD44, CD56, and cyclin D1 characteristics (p > 0.05). CONCLUSION: In MM patients who underwent PET/CT for initial staging, significant relationships were determined between FDG uptake in the bone marrow (SUVmax) and CD117 antigen and bone marrow fibrosis, which is an important prognostic factor. Higher SUVmax values were determined in the bone marrow of patients with increased fibrosis and CD117 positivity.

Serum free light-chain concentration and relationship with some characteristics of patients with multiple myeloma

Introduction: Quantifying serum free light-chain is a valuable test to determine the risk at the time of diagnosis, assess the response to treatment, and monitor the recurrence of multiple myeloma. Objective: To investigate the characteristics of serum free light-chain concentration and its relationship with some clinical and subclinical characteristics in patients with multiple myeloma. Methods: Descriptive, retrospective, non-controlled study was conducted, in 74 patients with multiple myeloma. All patients were completed with quantitative tests serum free light-chain κ, and serum free light-chain λ. Results: Intact immunoglobulin multiple myeloma accounted for most patients (81%). Most patients had abnormal serum free light-chain at the time of diagnosis (98.6%). High serum free light-chain concentration was correlated with M protein concentration > 3 g/dL (p< 0.05) and there was no statistically significant correlation between high serum free light-chain and other clinical and subclinical features. Conclusion: Most patients with multiple myeloma have an elevated serum free light-chain at admission time. Correlation of high serum free light-chain with increased serum M protein was noted.

Introducción: La cuantificación de cadenas ligeras libres en el suero es una prueba valiosa para determinar el riesgo al momento del diagnóstico del mieloma múltiple, así como evaluar la respuesta al tratamiento y monitorear la recurrencia. Objetivo: Determinar las características de la concentración de cadenas ligeras libres en el suero y su relación con algunas características clínicas y subclínicas en pacientes con mieloma múltiple. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo, retrospectivo, no controlado, en 74 pacientes con mieloma múltiple. Todos los pacientes completaron pruebas cuantitativas de cadena ligera libre en el suero κ y cadena ligera libre en suero λ. Resultados: El mieloma múltiple de inmunoglobulina intacta representó a la mayoría de los pacientes (81 %). La mayoría de los pacientes tenían cadenas ligeras libres séricas anormales en el momento del diagnóstico (98,6 %). La concentración elevada de cadenas ligeras libres en el suero correlacionó con concentración de proteína M > 3 g/dL (p< 0,05) y no hubo correlación estadísticamente significativa entre cadenas ligeras libres en el suero elevadas y otras características clínicas y subclínicas. Conclusión: La mayoría de los pacientes con mieloma múltiple tienen cadenas ligeras libres séricas elevadas en el momento del ingreso. Se observa correlación de cadenas ligeras libres séricas altas, con la proteína M sérica aumentada.

FDG-PET/CT and new radiopharmaceuticals in patients with multiple myeloma.

Multiple myeloma is a monoclonal gammopathy, a clonal proliferative disorder of plasma cells that produces a protein called M or myeloma protein in the bone marrow, usually IgG or IgA. It accounts for 1% in the general cancer statistics and represents 10% of all hematologic tumours, with a cumulative incidence in Spain of about 5/100,000/year. The incidence increases with age, so that 50% of cases are diagnosed in patients over 75 years of age, being infrequent in the population under 40 years of age. This publication details the indications of FDG PET/CT for the staging and response assessment in patients with MM, accepted by the international working group on myeloma, as well as new molecular imaging radiopharmaceuticals with potential value for personalised medicine.

Manejo ambulatorio de pacientes con amiloidosis cardiaca por cadenas livianas / Outpatient management of patients with cardiac light chain amyloidosis

Resumen La amiloidosis primaria o de cadenas livianas (AL) es la forma más común de amiloidosis y se caracteriza por presentar una población clonal de células plasmáticas que producen una cadena ligera monoclonal de tipo lambda o kappa. En algunos sujetos, dicha cadena se deposita en forma de amiloide en los órganos y tejidos, dando lugar a manifestaciones clínicas, como proteinuria o síndrome nefrótico, miocardiopatía restrictiva y hepatomegalia. Aunque se considera una enfermedad rara, datos recientes sugieren que la amiloidosis cardíaca se subestima como una causa de enfermedades o síndromes cardíacos comunes. En la amiloidosis AL, tanto la respuesta hematológica como la de los órganos después del tratamiento son importantes para mejorar el resultado clínico, especialmente, si mejora la función cardíaca que es uno de los aspectos clave en el pronóstico de la amiloidosis AL. Se presenta el caso y la revisión de un paciente de sexo femenino, de 67 años de edad, que en la pesquisa diagnóstica de anemia e insuficiencia cardiaca (IC) se concluye en el diagnóstico de mieloma múltiple y amiloidosis cardiaca (AC) por depósito de cadenas livianas.

Abstract Primary or light chain (AL) amyloidosis is the most common form of amyloidosis and is characterized by a clonal population of plasma cells that produce a monoclonal lambda or kappa-type light chain, which in some subjects this chain is deposited as amyloid in the organs and tissues, giving rise to clinical manifestations such as proteinuria or nephrotic syndrome, restrictive cardiomyopathy and hepatomegaly. Although considered a rare disease, recent data suggest cardiac amyloidosis is underestimated as cause of common heart diseases or syndromes. In AL amyloidosis, both the hematologic and organ response after treatment, are important to improve clinical outcome. Especially if it improves cardiac function is one of the key aspects in the prognosis of AL amyloidosis. We present the case and review of a 67-year-old female patient, who in the investigation diagnoses anemia and heart failure concludes in the diagnosis of multiple myeloma and cardiac amyloidosis due to light chain deposition.

Caracterización de pacientes con mieloma múltiple y afectación de la columna vertebral atendidos en un hospital de tercer nivel de Medellín, Colombia / Characterization of patients with multiple myeloma and spinal cord involvement treated at a tertiary care center in Medellín, Colombia

Introducción: el mieloma múltiple (MM) es un tipo de cáncer que se genera en células plasmáticas y puede provocar la destrucción del tejido óseo. Aproximadamente el 50% de los pacientes con esta enfermedad experimentarán fracturas vertebrales secundarias. Objetivo: describir las características de pacientes con MM y afectación de la columna vertebral atendidos en un hospital de tercer nivel.Metodología: estudio descriptivo retrospectivo realizado con los datos de pacientes con MM y afectación de la columna vertebral atendidos entre 2014 y 2018 en un hospital de tercer nivel de atención de Medellín, Colombia. Se obtuvieron datos sociodemográficos y clínicos. Las variables cuantitativas se describen usando medias y desviaciones estándar, mientras que las cualitativas, frecuencias absolutas y porcentajes con su respectivo intervalo de confianza (IC95%).Resultados: la muestra consistió de 109 pacientes. La edad media fue 63 años, la distribución de sexo fue 1:1, el 78,9% de los participantes fue diagnosticado de novo y el síntoma más frecuente fue dolor lumbar (47%). Además, se encontró una media de 5 niveles (cuerpos vertebrales) afectados, el método de diagnóstico de estas lesiones más frecuente fue la tomografía (62%) y solo el 26% de los pacientes presentaron algún tipo de lesión neurológica. En lo que respecta al tratamiento, 95%, 46%, 55% y 13% fueron tratados con quimioterapia, radioterapia, bifosfonatos e intervención quirúrgica, respectivamente.Conclusiones: las características de la muestra son similares a las reportadas en otras investigaciones, a excepción de la distribución del sexo. Además, se identificó una baja frecuencia de tratamiento quirúrgico

Introduction: Multiple myeloma (MM) is a type of cancer that originates in plasma cells and can lead to the destruction of bone tissue. Approximately 50% of patients with this condition will experience secondary vertebral fractures. Objective: To characterize patients with MM and spine involvement treated at a tertiary care center.Methodology: Retrospective, descriptive study conducted using data from patients with MM and spinal involvement treated between 2014 and 2018 in a tertiary care center in Medellín, Colombia. Sociodemo-graphic and clinical data were obtained. Quantitative variables are described using means and standard deviations, while qualitative variables are presented as absolute frequencies and percentages with their respective confidence interval (CI95%).Results: The sample consisted of 109 patients, with a mean age of 63 years and a sex ratio of 1:1. In addition, 78.9% of the participants were newly diagnosed and the most frequent symptom was low back pain (47%). It was also found that an average of 5 sections (vertebral bodies) were affected, that the most frequent method of diagnosis of these lesions was tomography (62%), and that only 26% of the patients presented with some type of brain lesion. Regarding treatment, 95%, 46%, 55%, and 13% were treated with chemotherapy, radiotherapy, bisphosphonates, and surgery, respectively.Conclusions: The characteristics of the sample are similar to those reported in other studies, with the exception of sex ratio. Moreover, a low frequency of surgical treatment was observed

Defunciones por mieloma múltiple en Chile entre 2018-2022 por sexo, edad, temporalidad y región nacional / Deaths from multiple myeloma in Chile between 2018-2022 by sex, age, temporality, and national region

Introducción: Chile es el país con la mayor tasa de mortalidad por mieloma múltiple (MM) en Latinoamérica, sin embargo, no existen estudios actualizados que describan esto. El objetivo de este estudio es describir las defunciones por MM según año, sexo, grupo etario y región en Chile, en el periodo 2018-2022. Metodología: Estudio ecológico de las defunciones por MM en el periodo 2018-2022 según año, sexo, grupo etario y región (n=2433). Se calculó el número de defunciones y las tasas de mortalidad por causa específica. Datos obtenidos del Departamento de Estadísticas e Información de Salud. No se requirió comité de ética. Resultados: El promedio de la tasa de mortalidad por año fue de 2.51 por 100.000 habitantes en el periodo estudiado, y fue menor a este valor en 2020 y 2021. El sexo masculino obtuvo un 52.2% del total de las defunciones. Las personas de 80-89 años obtuvieron la mayor tasa de mortalidad (27.57 por 100.000 habitantes). La región con mayor tasa de mortalidad es la de Ñuble (3.45 por 100.000 habitantes). Discusión: La disminución en la tasa de mortalidad para MM en los años 2020-2021 podría deberse al COVID-19. Las tasas entre sexos son similares, pese a que las estadísticas internacionales indican mayor prevalencia en hombres. Los grupos etarios más afectados son los de mayor edad, pues es factor de riesgo para MM. Las regiones con mayor tasa de mortalidad son las del centro-sur, aunque es difícil establecer causalidad. Las investigaciones respecto a este tema en Chile son escasas, este trabajo podría ser útil para futuras investigaciones.

Introduction: Chile is the country with the highest mortality rate from multiple myeloma (MM) in Latin America, however, there are no updated studies that describe this. The objective of this study is to describe the functions by MM according to year, sex, age group and region in Chile, in the period 2018-2022. Methodology: Ecological study of the functions by MM in the period 2018-2022 according to year, sex, age group and region (n=2433). The number of deaths and cause-specific mortality rates were calculated. Data obtained from the Department of Health Statistics and Information. No ethics committee was required. Results: The average mortality rate per year was 2.51 per 100,000 inhabitants in the period studied, and it was lower than this value in 2020 and 2021. The male sex obtained 52.2% of all deaths. People aged 80-89 years had the highest mortality rate (27.57 per 100,000 inhabitants). The region with the highest mortality rate is Ñuble (3.45 per 100,000 inhabitants). Discussion: The decrease in the mortality rate for MM in the years 2020-2021 could be due to COVID-19. The rates between sexes are similar, despite the fact that international statistics indicate a higher prevalence in men. The most affected age groups are the older ones, as it is a risk factor for MM. The regions with the highest mortality rate are those of the center-south, although it is difficult to establish causality. Research on this topic in Chile is scarce, this work could be useful for future research.

Leucemia plasmocitária primária: relato de caso e revisão sistemática sobre seus fatores prognósticos / Primary plasma cell leukemia: a case report and systematic review of prognostic factors / Leucemia primaria de células plasmáticas: reporte de caso y revisión sistemática de sus factores pronósticos

A leucemia de células plasmocitárias (LCP) é uma neoplasia hematológica rara, de caráter agressivo, ainda sem consenso quanto ao melhor esquema terapêutico e prognóstico da doença. Alguns estudos a consideram como uma variante do mieloma múltiplo. O objetivo deste estudo foi realizar um relato de caso e desenvolver uma revisão sistemática da literatura sobre os fatores prognósticos relacionados a essa enfermidade. Esta revisão sistemática seguiu o protocolo PRISMA, utilizou o PubMED como base de dados, buscando estudos que avaliassem fatores prognósticos da LCP. Os estudos selecionados foram posteriormente avaliados quanto a sua qualidade pelo protocolo STROBE. A primeira busca identificou 260 artigos. Após aplicado critério de exclusão, dez foram selecionados. Destes, oito avaliaram fatores prognósticos clínicos e laboratoriais; cinco avaliaram, além disso, fatores citogenéticos; e um avaliou apenas a idade como fator prognóstico. A qualidade dos estudos, avaliada pelo protocolo STROBE, apresentou uma classificação média de 79,1%. Nos estudos analisados, idade > 65 ou > 60 anos, performance status ECOG > 2, hipercalcemia, aumento de lactato desidrogenase (LDH), aumento da creatinina, plaquetopenia e hipoalbuminemia foram encontrados como preditores de prognóstico ruim. Foram também demonstradas alterações citogenéticas consideradas de alto risco, como as translocações e deleções de genes. Diversas condições clínicas, laboratoriais e citogenéticas parecem estar associadas ao pior prognóstico na LCP. O conhecimento desses fatores pode interferir na prática clínica. Entretanto, ainda são necessários estudos mais robustos, multicêntricos e com maior número amostral para aprofundar o conhecimento sobre essa patologia.

Plasma Cell Leukemia (PCL) is rare and aggressive hematologic disorder, with no consensus on the best therapeutic scheme or disease prognosis. Some studies consider it to be a variant of multiple myeloma. This research sought to report a PCL case and to present a systematic literature review on its prognostic factor related. Bibliographic search followed the PRISMA protocol, and was conducted on the PubMED database to identify studies on PCL prognostic factors. Of the 260 articles identified, only ten were included after application of exclusion criteria. Of these, eight evaluated clinical and laboratorial prognostic factors; five assessed cytogenetic factors; and only one investigated age as a prognostic factor. Quality of the selected studies was evaluated by STROBE protocol, presenting a median classification of 79.1%. Age >65 or >60 years old, status performance ECOG>2, hypercalcemia, increased DHL, increased creatinine, thrombocytopenia, and hypoalbuminemia were the factors identified as predictors of a bad prognosis. Studies also showed high-risk cytogenetic abnormalities such as genetic translocation and deletions. Many clinical, laboratorial and cytogenetic conditions seem to be related to a worse PCL prognosis. Since knowledge of these factor can interfere in the clinical practice, more robust studies are needed on this pathology.

La leucemia de células plasmáticas (LCP) es una neoplasia hematológica rara, de carácter agresivo, sin consenso sobre el mejor régimen terapéutico y pronóstico de la enfermedad. Algunos estudios la consideran como una variante del mieloma múltiple. El objetivo de este estudio fue realizar un reporte de caso y desarrollar una revisión sistemática de la literatura sobre los factores pronósticos relacionados con esta enfermedad. Esta revisión sistemática siguió el protocolo PRISMA, utilizó PubMED como base de datos para la búsqueda de estudios que evaluaran los factores pronósticos para LCP. Los estudios seleccionados fueron posteriormente evaluados por su calidad mediante el protocolo STROBE. La primera búsqueda identificó 260 artículos. Después de aplicados los criterios de exclusión, se seleccionaron diez. De estos, ocho evaluaron los factores pronósticos clínicos y de laboratorio, cinco evaluaron también los factores citogenéticos y uno evaluó la edad solo como factor pronóstico. La calidad de los estudios, evaluada por el protocolo STROBE, presentó una calificación promedio del 79,1%. En los estudios analizados, la edad > 65 o > 60 años, el estado funcional ECOG > 2, la hipercalcemia, el aumento de lactato deshidrogenasa (LDH), el aumento de creatinina, la trombocitopenia y la hipoalbuminemia fueron los predictores de mal pronóstico. También se demostraron alteraciones citogenéticas que se consideraron de alto riesgo, como translocaciones y deleciones de genes. Varias condiciones clínicas, de laboratorio y citogenéticas parecen estar asociadas con peor pronóstico en LCP. El conocimiento de estos factores puede interferir en la práctica clínica. Sin embargo, aún se necesitan estudios más robustos, multicéntricos y con mayor tamaño muestral para profundizar en el conocimiento sobre esta patología.